GPIIIa: destičkový glykoprotein IIIa (L33P~T393C)
Polymorfizmus GPIIIa je rizikovým faktorem arteriálních trombóz.
Pro agregaci trombocytů je klíčový glykoprotein IIb/IIIa. Interakce GPIIb/IIIa s fibrinogenem umožňuje adhezi trombocytů k sobě navzájem i k povrchům. V genu pro destičkový glykoprotein IIIa se zhruba u 15 % kavkazské populace nachází klinicky významný polymorfizmus vedoucí k záměně prolinu za leucin na pozici 33. Tato mutace zvyšuje agregabilitu krevních destiček a snižuje antiagregační odpověď na aspirin. Normální alela s leucinem na pozici 33 je označována jako PLA1 (HPA-1a), mutovaná s prolinem jako alloantigen PLA2 (HPA-1b). Přítomnost mutované alely je asociována s vyšším rizikem koronární choroby a infarktu myokardu, zejména u mladších jedinců. Homozygoti PLA2/PLA2 bývají častěji rezistentní na antitrombotické působení clopidogrelu nebo kyseliny acetylsalicylové (tzv. aspirinová rezistence). Změna antigenních vlastností molekuly může vést také ke vzniku krvácivých onemocnění (posttransfúzní purpura, neonatální trombocytopenie).
Indikace k vyšetření na přítomnost hereditární trombofilie:
- Předchozí nález tromboembolické nemoci (TEN), cévní mozkové příhody (CMP), tranzitorní ischemická ataka (TIA) ve středním věku.
- Stáza krve v dolních končetinách (cestování, imobilizace, úraz, sádrová fixace, operace, porod, varixy).
- O vrozené trombofilii je třeba uvažovat také pokud se TEN (TIA, CMP) objeví v mladém věku, v neobvyklé lokalizaci nebo je opakovaně diagnostikována u nemocných s pozitivní rodinnou anamnézou bez klinického rizika.
- TEN v graviditě, u žen s nevysvětlitelnou těhotenskou ztrátou ve II. A III. trimestru, opakované neúspěchy při asistované reprodukci (ART) + příprava na ART.
- Rozštěpová vada u plodu v předchozí graviditě – zejména mutace v genu MTHFR
- Předepisování hormonální antikoncepce, hlavně před doporučením kombinované hormonální kontracepce (COC) či hormonální substituční léčby (HRT)
- Zvláštní pozornost by měla být věnována nositelům MTHFR polymorfismů, kteří užívají antiepileptika, hypolipidemika nebo jsou léčeni pro onemocnění trávicího traktu. Opatrnosti je třeba při anestezii oxidem dusným.
- Asymptomatičtí příbuzní 1. pacientů s potvrzenou hereditární trombofilií
- Obezita (zvláště při předepisování COC)
| Druh veličiny: |
přítomnost/nepřítomnost polymorfizmu |
| Jednotka: |
- |
| Klíč NČLP: |
- |
| Materiál k analýze: |
nesrážlivá periferní krev, K-EDTA nebo citrát sodný |
| Stabilita v krvi: |
4-8 °C: 7 d, -20 °C: 6 m |
| Poznámka: |
není nutno být na lačno |
| Odběr: |
2-5 ml nesrážlivé periferní krve. Sklo nebo plast s protisrážlivou úpravou (K-EDTA, citrát sodný).
!Neodebírat do lithium heparinu! |
| Referenční hodnoty: |
negat. – negativní = wild type = nemutovaný homozygot
homozg. – mutovaný homozygot
heterozg. – heterozygot |