ApoE polymorfizmus (E2, E3, E4)
Apolipoprotein E je cholesterol transportující protein, který tvoří důležitou součást VLDL, HDL a chylomikronů, a slouží jako ligand pro vazbu na buněčné receptory zejména v játrech a mozkové tkáni. Je jednoznačně prokázaný jeho vztah k hladinám cholesterolu.
Klinické aplikace:
Gen ApoE se vyskytuje ve třech kodominantních alelách označených jako e2, e3 a e4, které kódují odpovídající izoformy proteinu, lišící se jedinou aminokyselinou na pozicích 112 a 158. Alela e3 je nejčastější v populaci a kóduje izoformu proteinu E3 obsahující v pozici 112 cystein a v pozici 158 arginin, izoforma E2 obsahuje v obou pozicích cystein a izoforma E4 obsahuje v obou pozicích arginin.
Izoforma E2 má k lipoproteinovým receptorům pouze 2% afinitu oproti variantám E3 a E4, což způsobuje zvýšenou hladinu triacylglycerolů v plazmě, protože nejsou z oběhu dostatečně odstraňovány lipoproteinové zbytky. U některých E2 homozygotů dochází v závislosti na vlivu dalších faktorů k rozvoji hyperlipoproteinémie typu III. Izoforma ApoE4 v heterozygotní, ale hlavně homozygotní konstituci, je predikujícím faktorem pro aterosklerózu díky zvýšené hladině LDL cholesterolu. Pokud se spojí přítomnost varianty E4 s nepříznivým vnějším faktorem – např. kouřením nebo konzumací alkoholu – výrazně se zvyšuje riziko infarktu myokardu. Pacienti s izoformou E4 oproti pacientům s izoformou E2 hůře reagují na léčbu statiny a naopak lépe na dietu s nízkým obsahem tuků.
Jednou z hlavních funkcí apoE v CNS je zprostředkování obnovy neuronů, v tomto procesu jsou zřejmě efektivnější izoformy E2 a E3. Přítomnost alely e4 zejména v homozygotní formě tedy významně zvyšuje predispozici k idiopatické formě Alzheimerovy choroby s pozdním začátkem, zatímco alela e2 je dávána do souvislosti se sníženým rizikem nemoci. Genotypizace apoE zvyšuje specifitu diagnózy Alzheimerovy nemoci, lze ji indikovat pouze u osob s klinickými příznaky onemocnění (presymptomatická diagnostika se nedoporučuje).
Indikace k vyšetření na ApoE:
- Alzheimerova choroba
- hyperlipoproteinémie III (dysbetalipoproteinémie)
- predčasný aterosklerotický proces
| Druh veličiny: |
přítomnost/nepřítomnost polymorfizmu |
| Jednotka: |
- |
| Klíč NČLP: |
- |
| Materiál k analýze: |
nesrážlivá periferní krev, K-EDTA nebo citrát sodný |
| Stabilita v krvi: |
4-8 °C: 7d, -20 °C: 6m |
| Poznámka: |
není nutno být na lačno |
| Odběr: |
2-5 ml nesrážlivé periferní krve. Sklo nebo plast s protisrážlivou úpravou (K-EDTA, citrát sodný).
!Neodebírat do lithium heparinu! |
| Referenční hodnoty: |
E3 / E3 – negativní = wild type = nemutovaný homozygot
E2 / E2, E4 / E4 – mutovaný homozygot
E3 / E2, E3 / E4, E2 / E4 – heterozygot |